Cái Bè xưa vốn là lỵ sở của dinh Long Hồ. Chợ Cái Bè lập năm 1732, lúc đó gọi là chợ Long Hồ, nay là thị trấn Cái Bè. Dưới chế độ cũ, Cái Bè là đơn vị cấp quận thuộc tỉnh Mỹ Tho; từ năm 1955, chính quyền Sài Gòn cắt bớt các xã Tân Mỹ, Đốc Binh Kiều, Mỹ An, Mỹ Hoà và một phần đất xã Mỹ Trung của Cái Bè để sáp nhập vào quận Mỹ An thuộc tỉnh Kiến Phong (nay là tỉnh Đồng Tháp).